Μοριακή ανίχνευση συγγενούς γλαυκώματος και γλαυκώματος ανοιχτής γωνίας-ανάλυση 15 γονιδίων (congenital glaucoma/open angle glaucoma, 15 gene analysis)

Γενικές πληροφορίες

Το γλαύκωμα είναι μια ομάδα οφθαλμικών διαταραχών στις οποίες τα οπτικά νεύρα που συνδέουν τους οφθαλμούς με τον εγκέφαλο καταστρέφονται προοδευτικά. Αυτή η διαταραχή μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της περιφερικής όρασης και τελικά σε τύφλωση. Άλλα σημεία και συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν διόγκωση των οφθαλμών, δακρύρροια και φωτοφοβία. Ο όρος “γλαύκωμα πρώιμης έναρξης” μπορεί να χρησιμοποιηθεί όταν η διαταραχή εμφανιστεί πριν από την ηλικία των 40 ετών.

Στις περισσότερες περιπτώσεις της πάθησης, η βλάβη των οπτικών νεύρων οφείλεται στην αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση.

Η νόσος αναπτύσσεται συνήθως σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, στους οποίους η εμφάνισή της επηρεάζεται από την παρουσία υπέρτασης, σακχαρώδους διαβήτη και από το οικογενειακό ιστορικό. Όσον αφορά τώρα τα περιστατικά “πρώιμης” έναρξης, αυτά σχετίζονται με το γενετικό υπόβαθρο των πασχόντων.

Οι δομικές αλλαγές στις οποίες οφείλεται το γλαύκωμα “πρώιμης” έναρξης υπάρχουν εκ γενετής, γίνονται εμφανείς από τον πρώτο χρόνο της ζωής του πάσχοντος και ορισμένες φορές μπορεί να αποτελούν μέρος κάποιου συνδρόμου. Εάν η πάθηση εμφανιστεί σε ηλικία μικρότερη των 3 ετών χωρίς να συνοδεύεται από κάτι άλλο, χαρακτηρίζεται ως “πρωτοπαθές συγγενές γλαύκωμα”.

Τέλος, όσον αφορά το γλαύκωμα “ανοικτής γωνίας”, της πιο κοινής μορφής που αφορά ενήλικες, όταν παρουσιαστεί κατά την παιδική ηλικία ή κατά την αρχή της ενηλικίωσης, ονομάζεται “νεανικό γλαύκωμα ανοικτής γωνίας”.

Το “πρωτοπαθές συγγενές γλαύκωμα” επηρεάζει περίπου 1 στα 10.000 άτομα, με την συχνότητά του να είναι μεγαλύτερη στη Μέση Ανατολή. Το “νεανικό γλαύκωμα ανοικτής γωνίας” επηρεάζει περίπου 1 στους 50.000 ανθρώπους και είναι πολύ συχνότερο μετά την ηλικία των 40 ετών, επηρεάζοντας περίπου το 1 έως 2% του πληθυσμού παγκοσμίως.

Περίπου το 10 έως το 33% των ατόμων με “νεανικό γλαύκωμα ανοικτής γωνίας” φέρουν μεταλλάξεις στο γονίδιο MYOC. Παραλλαγές του γονιδίου MYOC έχουν επίσης ανιχνευθεί και σε ορισμένα άτομα με “πρωτοπαθές συγγενές γλαύκωμα”. Το γονίδιο MYOC είναι υπεύθυνο για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται myocilin, η οποία συμμετέχει στη ρύθμιση της ενδοφθάλμιας πίεσης.

Επιπλέον, σε ένα ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 20 και 40% των ατόμων με “πρωτοπαθές συγγενές γλαύκωμα” έχουν ανιχνευτεί παραλλαγές στο γονίδιο CYP1B1. Παραλλαγές στο συγκεκριμένο γονίδιο έχουν βρεθεί επίσης και σε ορισμένα άτομα με “νεανικό γλαύκωμα ανοικτής γωνίας”.

Μεταλλάξεις και σε άλλα γονίδια μπορεί επίσης να εμπλέκονται στο γλαύκωμα “πρώιμης έναρξης”.

Μέθοδος

Πραγματοποιείται απομόνωση ολικού γενωμικού DNA και ακολουθεί εκλεκτικός πολλαπλασιασμός με PCR. Στα παραγόμενα προϊόντα πραγματοποιείται αλληλούχηση στην πλατφόρμα NGS-ThermoFisher S5 και γίνεται ανάλυση 15 γονιδίων:CRYAA, CRYBA4, CYP1B1, FOXC1, LTBP2, MFRP, MYOC, OPA1, OPA3, OPTN, PAX6, PITX2, TEK, TMEM126A, WDR36.

Είδος δείγματος

Περιφερικό αίμα σε EDTA